レジオネラ文献

当院において2013年に診断したレジオネラ肺炎10例の臨床像の検討

レジオネラ症は2013年において、全国的に過去に比べて報告数が多かった。特に当院のある宮城県は近年と比べて報告数が増加(2011年16例、2012年27例、2013年65例)した。
当院においても2013年までの過去10年間で40例のレジオネラ肺炎を診断しているが、そのうち10例が2013年の症例であり、その臨床像を検討した。
全例が男性で平均年齢は73.7歳であった。発症時期は4月1例、6月2例、7月3例、11月2例であった。集団発生事例は認めなかった。診断は尿中抗原陽性8例、尿中抗原陰性/喀痰LAMP法陽性が2例であった。培養陽性7例の菌株はSG1が6例、SG6が1例であった。4月から8月までの培養陽性7症例の検体を用いてパルスフィールドゲル電気泳動(PFGE)によるDNA解析を行ったが、症例間の泳動パターンの類似性は認めなかった。
2013年においてレジオネラ肺炎の診断例は増加したが、LAMP法の保険承認など迅速検査法の普及に伴うものではなく、多くは尿中抗原陽性のSG1症例であった。PFGEからは当地域における同一菌株の流行は確認されなかった。

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喀痰グラム染色でレジオネラ肺炎を疑い診断に至った1例

症例は79歳女性。主訴は意識障害。入院後だい8日病日にVAPを疑う所見が出現。喀痰グラム染色にてレジオネラを疑い、抗菌薬治療を開始。培養検査の結果、レジオネラ肺炎の診断に至った。レジオネラは通常の喀痰グラム染色では染色されず、特殊染色が必須とされている。今回、喀痰グラム染色からレジオネラを疑い、診断に至った1例を経験したので報告する。

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レジオネラ治療薬評価委員会委員会報告-日中レジオネラワークショップの報告-

中国の市中肺炎におけるレジオネラ抗体価検査の陽性率は、高齢者で約6%、若年者で約3%である。健常人231例、肺炎患者168例にレジオネラ抗体価検査を実施したところ、それぞれ31.6%、35.8%が陽性であった。上海8病院の水道水をDNA microarray にて検査したところ、レジオネラ属が43%(L. pneumophila は17.1%)検出された。
2010年9月から2012年6月に北京、上海、貴陽で実施した成人CAP(520例)における大規模研究では、14.4%がマイコプラズマ肺炎であり、EMの耐性率が80%、AZMは72%であった。Fluoroquinolone系、Tetracycline系、に対する耐性株は認められなかった。Macrolide系(Mc)耐性メカニズムは、23S rRNAのA2063Gのミューテーションが関与していた。Macrolide耐性は、成人が72%に比べ、小児が92%と高かった。
Mcの耐性率が高い理由は、1.Mcが安価であること 2.Mcの過剰投与 3.Mcの習慣的投与と考えられる。

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呼吸器検体から菌の分離を経ず直接Sequence-based typing法を行ったレジオネラ肺炎症例

尿中抗原「陰性」で菌の発育を認めなかった患者喀痰からのLAMP法およびLegionella pneumophila に特異的なmip遺伝子検出によりレジオネラ肺炎を診断した。追加検査として7つの遺伝子の一部領域をPCRで増幅し、塩基配列の決定により遺伝子型別をするSequence-based typing (SBT) 法で遺伝子型を検査した。SBT法によって得られたST型は既知のものと異なる型と判定された。
レジオネラ肺炎の診断で、尿中抗原検査は血清群1のみを検出する検査であり、分離培養も検出率は高くない。疑わしい症例においては培養だけではなく、積極的にLAMP法を利用し診断に役立てる必要があると考えた。SBT法は、感染源推定の手がかりとなる検査であるが、本症例と同様に検体から直接同法でのST型同定ができれば今後の疫学調査に有効な方法になりえると考える。

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エンドトキシン高値を示したレジオネラ感染症

68歳女性。全身性エリテマトーデスのためプレドニゾロンによる加療中。入院後にプレドニゾロンの増量により全身状態は安定していたが、37病日目から発熱と右大腿の峰窩織炎を認めCPZ/BPを開始。このころから血中エンドトキシン濃度が上昇した。40病日目に抗生剤がMEPMに変更されたが、42病日目に死亡した。
創部浸出液を用いたDNAシークエンス解析を行った結果、Legionella pheumophilaが検出された。尿中抗原キットにて血清型1と判定された。
本症例を経験後、血液培養にてグラム陰性桿菌の検出を伴わないエンドトキシン高値症例にレジオネラ培養を追加したことで検出可能であった事例を2例経験している。いずれも血清型1以外のレジオネラ感染症だったため、尿中抗原を用いても検出は困難な事例であった。血液培養が陰性にかかわらず、エンドトキシン高値を示す場合には、レジオネラ感染症を考慮する必要があると考えられる。

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レジオネラ感染による肺胞上皮細胞の遺伝子発言解析

レジオネラは肺胞上皮細胞に直接感染し、肺胞障害をもたらすが、その機序は充分に解明されていない。本研究ではレジオネラ感染初期の肺胞上皮細胞遺伝子発現の変化について解析を行う。
肺胞上皮細胞(A549)培養細胞にレジオネラ病原性株および非病原性株を感染させた。一定時間感染後に、細胞RNAを回収し、遺伝子発現についてマイクロアレイを用いて検出した。
レジオネラ感染に伴い、多様な遺伝子発現変化が観察された。

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Legionella pneumophila血清群13によるレジオネラ肺炎の1例

60歳代、男性。発熱、CK値上昇、低ナトリウム血症も認めた。左下肺野の肺炎像も認め、CTRX、PZFXで治療を行ったが改善せず、肺炎像は両肺に広範に進展したため、重症市中肺炎として、AZM+MEPMで治療を行った。一時は呼吸不全が進行して、非侵襲的陽圧換気療法も併用したが、数日で改善して解熱傾向となった。尿中レジオネラ抗原は陰性であったが、喀痰培養でLegionella pneumophilaのコロニーが得られ、血清群13と判定された。我々の知る限り本邦初の血清群13臨床分離例である。
レジオネラ症の起因菌としては、尿中抗原が陽性となるL. pneumophila 1群が多い。1群以外の株が起因菌の時は尿中抗原陰性となるので、レジオネラ症の診断にあたっては、喀痰培養も同時に施行することが重要である。

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レジオネラ病原性に必須なⅣ型分泌装置の構造生物学

Ⅳ型分泌装置(T4SS)は核酸、タンパク質のような生体高分子化合物を輸送する細菌の分泌系であり、細菌の接合機構に進化的に近い関係がある。いくつかの病原菌は宿主真核細胞へ細菌タンパク質を輸送する機能のT4SSを持っている。Legionella pneumophilaは細胞内ヒト病原菌であり、Dot/Icm T4SSをいくつかの細菌性”機能性タンパク質”を宿主細胞に輸送するために利用している。輸送された機能性タンパク質は宿主の細胞プロセスを阻害する宿主因子と相互作用する。T4SSは多くの主要な病原菌で発病の重要な役割を果たすにもかかわらず、Ⅳ型分泌装置の分子化学的な基礎部分はいまだ多くが解明されていない。我々は最近のレジオネラDot/Icm T4SSに関する成果に、我々の核と内膜複合体の構造の解析結果を加えて考察した。